Preview

Акушерство и Гинекология Санкт-Петербурга

Расширенный поиск

Новые возможности применения α-SMA – биомаркера ранней стадии фиброза при хроническом эндометрите у больных с эндометриозом

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: определить наличие эндометриальных миофибробластов (ЭМ) в эндометрии как показателя раннего фиброгенеза при хроническом эндометрите иммуногистохимическим методом с использованием антител к гладкомышечному актину α-SMA.

Материал и методы. В исследование включено 65 женщин. Исследуемую группу составили 44 пациентки с гистологическим подтвержденным хроническим эндометритом (ХЭ) и с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) и эндометриомами яичников (ЭЯ). В контрольную группу была включена 21 здоровая женщина, обследованная перед проведением ВРТ по показаниям, связанным с мужским фактором бесплодия. Материал для исследования получен методом пайпель-биопсии или прицельной биопсии эндометрия при гистероскопии. Для гистологического исследования биоптаты фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине, проводили обработку ткани через серию изопропанолового спирта в автомате Leica ASP 200, с окраской гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое исследование выполняли с использованием полимерной системы Novolink и моноклональных антител α-SMA (clone1А4) фирмы DAKO автоматизированным способом в автомате Bondmax Leica. Для статического анализа полученных данных использовали программу Statistica 10,0.

Результаты. Установлены особенности экспрессии α-SMA в эндометрии в норме и при хроническом эндометрите. Эндометриальные миофибробласты (ЭМ) представляют собой α-SMA-позитивные округлые и веретеновидные клетки стромы, обнаруживаются в эндометрии при хроническом эндометрите с постоянством сочетания их с сетью α-SMA-позитивных миофибробластических волокон (МВ). При ХЭ по топографии и площади протяженности МВ в эндометрии были выделены 3 степени их распространения: слабая (до 1/3 площади эндометрия), умеренная (от 1/3 до1/2 площади эндометрия) и выраженная (от 1/2 до тотального распространения). Выраженная степень МВ определялась в 31,8% (14 из 44) случаев ХЭ и отличалась достоверно низким количеством ЭМ в строме эндометрия в сравнении со слабой и умеренной сетью МВ (критерий Манна-Уитни, р<0,001). Количество ЭМ достоверно уменьшалось с увеличением степени распространения сети МВ в строме эндометрия (соответственно, 12,1%, 23,6% и 38,5% коэффициент корреляции Спирмена, r=-0,60, р<0,001). У здоровых женщин контрольной группы в эндометрии в пролиферативную и раннюю секреторную фазы менструального цикла МВ не определялись, экспрессия α-SMA выявлялась в сосудах, подчеркивая их типовое строения и гистогенез. В норме ЭМ были обнаружены у 4 женщин из 21 (19%) при постоянстве достоверно низкого их содержания в строме (среднее количество 1%) и отсутствия МВ в сравнении с группой женщин с хроническим эндометритом (критерий Манна-Уитни, р<0,001).

Заключение. α-SMA является специфичным биомаркером для определения в эндометрии ЭМ и ранней стадии фиброза. Установленные качественными и количественными различиями ЭМ и МВ в эндометрии при хроническом эндометрите отражают волнообразный, персистирующий характер и стадийность клинического течения. Ранняя стадия фиброза при хроническом эндометрите характеризуется появлением в строме округлых ЭМ, активация которых приводит к трансформации их в веретеновидно-клеточную форму с продукцией экстрацеллюлярного коллагенового матрикса в виде α-SMA-позитивных миофибраблстических волокон. Топография, площадь распространения МВ в эндометрии при редукции количества ЭМ является предиктором продвинутой стадии фиброза. Диагностика ранней и продвинутой стадии фиброгенеза ХЭ открывает новые перспективы для клиницистов в своевременной таргетной терапии, разработке дефиброзирующей терапии, оценки эффективности лечения и восстановления структурно-функциональной полноценности эндометрия.

Об авторах

В. Н. Эллиниди
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России
Россия

Эллиниди Вера Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент, заслуженный работник здравоохранения РФ, заведующая патологоанатомическим

ул. Академика Лебедева, д. 4/2, Санкт-Петербург, 194044



Н. С. Кузьмина
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Северная клиника «Скандинавия»
Россия

Кузьмина Наталья Сергеевна, заведующая отделением оперативной гинекологии Северной клиники «Скандинавия»

Невский пр-т, д. 22-24, Санкт-Петербург, 191186



И. Э. Симонова
Медицинский центр «Восьмая клиника»
Россия

Симонова Ирина Эдуардовна, врач акушер-гинеколог, медицинский директор

ул. Одоевского, д. 28, Санкт-Петербург, 199155



В. Ф. Беженарь
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Беженарь Виталий Федорович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и неонатологии, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктологии, руководитель клиники акушерства и гинекологии

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022



Список литературы

1. Cicinelli E., Trojano G., Mastromauro M. et al. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis; a possible etiopathogenesis Link. Fertil Steril. 2017; 108: 289–295.

2. Takebayashi A., Kimura F., Kishy Y., Ishida M., Takachashi A., Yamanaka A. et al. The association between endometriosis and chronic endometritis. PLoS One. 2014; 9 (2): е88354.

3. Johnston-MacAnanny E.V., Harnett J., Engmann L.L., Nulsen J.C., Sanders M.M, Benadiva C.A. Chronic endometritis is a frequent finding in women with reccurent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2010; 93 (2): 437–41.

4. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R., Lepera A., Alfonso R., Indraccolo U. et al. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2010; 93 (2): 437–41. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.131.

5. Gurtner G.C., Werner S., Barrandon Y., Longaker M.T. Wound repairand regeneration. Nature. 2008; 15; 453 (7193): 314–21.

6. Hinz B. Myofibroblasts. ExpEyeRes. 2016; 142: 56–70.

7. Wynn T.A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J Pathol. 2008; 214 (2): 199–210.

8. Czernobilsky B., Remadi S., Gabbiani G. Alpha-smooth muscle actin and other stromal markers in endometrial mucosa. Virchows Arch A Pathol. Anat. Histopathol. 1993; 422 (4): 313–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/161152284.

9. Wells R.G., Schwabe R.F. Origin and function of myofibroblasts in the liver. Semin Liver Dis. 2015; 35 (2): 97.

10. Carpino G., Morini S., Ginanni Corradini S., Franchitto A., Merli M., Siciliano M. et al. Alpha-SMA expression in hepatic stellate cells and quantitative analysis of hepatic fibrosis in cirrhosis and in recurrent chronic hepatitis after liver transplantation. Dig Liver Dis. 2005; 37 (5): 349–56.

11. Gonlusen G., Ergin M., Paydas S., Tunali N. The expression of cytoskeletal proteins (alpha-SMA, vimentin, desmin) in kidney tissue: a comparison of fetal, normal kidneys, and glomerulonephritis. Int Urol Nephrol. 2001; 33 (2): 299– 305.

12. Duffield J.S. Cellular and molecular mechanisms in kidney fibrosis. J Clin Invest. 2014; 124 (6): 2299–306.

13. Tong J.L., Lang J.H., Zhu L., Feng R.E., Cui Q.C. Study of pathological characteristic of eutopic endometrium in endometriosis. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2012; 47 (11): 829–32.


Для цитирования:


Эллиниди В.Н., Кузьмина Н.С., Симонова И.Э., Беженарь В.Ф. Новые возможности применения α-SMA – биомаркера ранней стадии фиброза при хроническом эндометрите у больных с эндометриозом. Акушерство и Гинекология Санкт-Петербурга. 2018;(3-4):65-69.

For citation:


Ellinidi V.N., Kuzmina N.S., Simonova I.E., Bezhenar F.V. New possibilities for the use of α-SMA as fibrosis biomarker of the chronic endometritis. Obstetrics and Gynaecology of Saint-Petersburg. 2018;(3-4):65-69. (In Russ.)

Просмотров: 34


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2541-8491 (Print)