Preview

Акушерство и Гинекология Санкт-Петербурга

Расширенный поиск

Опыт применения долгосрочной интермиттирующей терапии улипристала ацетатом у пациенток с миомой матки и бесплодием

Полный текст:

Аннотация

Миома матки (ММ) – доброкачественная моноклональная опухоль, которая встречается у 20%–40% женщин репродуктивного возраста, при этом существенно снижает репродуктивную функцию женщин, в 20% случаев являясь единственной причиной бесплодия. Хирургический метод является основным в лечении ММ у пациенток репродуктивного возраста. Также ММ – наиболее частая причина гистерэктомии во всем мире.

Материал и методы. В исследование включены 47 пациенток 29–45 лет с симптомной миомой матки, страдающих бесплодием или планирующих беременность, которым было показано оперативное лечение. Пациентки получали препарат группы селективных модуляторов прогестероновых рецепторов улипристала ацетат (УПА) 5 мг в течение одного курса 3 месяца перед планируемым хирургическим лечением. После гормональной терапии выполнена оценка уменьшения размеров миоматозных узлов, а также уровня гемоглобина, на основании которой было проведено оперативное лечение или продолжена гормональная терапия по интермиттирующей схеме.

Результаты исследования. У 40 (85%) женщин в течение 7–9 дней первого курса терапии наступила аменорея. После лечения отметилось уменьшение анемии (легкой степени – у 13 (27,7%) женщин, нормальный уровень гемоглобина – у 34 (72,3%) женщин, p > 0,05). Среднее значение уменьшения размеров миоматозных узлов после первого курса терапии составило 35,4%. У 2 (4,2%) пациенток размеры миоматозных узлов значительно не уменьшились, но удалось скорректировать предоперационную анемию. 40 (85%) пациенткам была успешно произведена лапароскопия, миомэктомия. У 3 (6,4%) пациенток выполнена гистероскопическая миомэктомия (гистерорезектоскопия). У 4 (8,5%) пациенток после окончания курса лечения удалось избежать оперативного лечения, p > 0,05. 22 (46,8%) больным в качестве послеоперационной реабилитации была продолжена терапия УПА в качестве противорецидивного лечения. 18 (45%) пациенткам проведен 6-месячный курс КОК (этинилэстрадиола 0,020 мг, дезогестрела 0,150 мг) в контрацептивном режиме (21/7).

Выводы. Инновационный подход в использовании УПА привел к существенному регрессу миомы матки, оказал выраженный эффект терапии анемии и в некоторых случаях позволил избежать оперативного лечения. Данные схемы терапии позволили провести хирургическое лечение с минимальным воздействием на полость матки, избежать возможной гемотрансфузии, а также улучшить репродуктивныйпрогноз. Реабилитация больных после миомэктомии с помощью УПА эффективна.

Об авторах

В. Ф. Беженарь
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Беженарь Виталий Федорович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и неонатологии, руководитель клиники акушерства и гинекологии

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022



Т. С. Шевелева
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Шевелева Татьяна Сергеевна, заведующая отделением оперативной гинекологии, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022



А. А. Кондратьев
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Кондратьев Антон Александрович, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022



А. В. Малушко
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Малушко Антон Викторович, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022



П. М. Паластин
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Паластин Петр Михайлович, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

 



Список литературы

1. Адамян Л.В., Серов В.Н., Сухих Г.Т., Филиппов О.С. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Проблемы репродукции. 2017; 3 (23) (спецвыпуск): 466–515, 516–568.

2. Адамян Л.В., Серов В.Н., Сухих Г.Т., Филиппов О.С. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Проблемы репродукции. 2015; 6 (21) (спецвыпуск): 300–349, 348–402.

3. Беженарь В.Ф., Комличенко Э.В., Шевелева Т.С., Кондратьев А.А. Терапия миомы матки: от хирургии к медикаментозной стратегии. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2016; 4 (33): 147–156.

4. Беженарь В.Ф., Комличенко Э.В., Ярмолинская М.И., Дедуль А.Г., Шевелева Т.С., Малушко А.В. и др. Инновационные подходы к восстановлению репродуктивной функции у больных с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2016; 1: 80–87.

5. Беженарь В.Ф., Цыпурдеева А.А., Долинский А.К. и др. Опыт применения стандартизированной методики лапароскопической миомэктомии. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 4 (LXI): 23–32.

6. Долинский А.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Беженарь В.Ф. Молекулярная оценка миогенеза и состояния рубца на матке после миомэктомии при различных хирургических доступах. Молекулярная медицина. 2014; 1: 22–27.

7. Коган И.Ю., Беженарь В.Ф., Долинский А.К., Чмаро М.Г. Эффективность вспомогательных методов репродукции у больных с миомой матки. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 4 (LXI): 113–118.

8. Осиновская Н.С., Иващенко Т.Э., Долинский А.К., Султанов И.Ю., Гимбовская С., Хоффман Э. и др. Мутации гена MED12 у женщин с миомой матки. Генетика. 2013; 49 (12): 14–26.

9. Ярмолинская М.И., Беженарь В.Ф., Долинский А.К., Кахиани М.И., Чмаро М.Г. Эффективность дифференцированной гормональной терапии после лапароскопической миомэктомии. Акушерство и гинекология. 2013; 8: 108–112.

10. Baschinsky D.Y., Isa A., Niemann T.H. et al. Diffuse. Leiomyomatosis of the uterus. A case report with clonality analysis. Hum. Pathol. 2000; 31 (11): 1430–1432.

11. Bejenar V.F., Komlichenko E.V., Dedul A.G., Sheveleva T.S., Malushko A.V., Kalinina E.A. et al. Innovative approaches in the treatment of the uterine myoma to restore reproductive function. Gynecological Endocrinology. 2015; 31 (S1): 22–26.

12. Bosteels J., Kasius J., Weyers S., Broekmans F.J., Mol B.W., D’Hooghe T.M. Hysteroscopy for treating subfertility associated with suspected major uterine cavity abnormalities. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; CD009461. DOI: 10.1002/14651858.CD009461.pub3.

13. Cardozo E.R., Clark A.D., Banks N.K., Henne M.B., Stegmann B.J., Segars J.H. Theestimated annual cost of uterine leiomyoma in the United States. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206 (3): 211.1–211.9. DOI: 10.1016/j.ajog.2011.12.002.

14. Cha P.C., Takahashi A., Hosono N. et al. A genome-wide association study identifies three loci associated with susceptibility to uterine fibroids. Nat. Genet. 2011; 43: 447–450. DOI: 10.1038/ng.974.

15. Chabbert-Buffet N., Meduri G., Bouchard P., Spitz I.M. Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical applications. Hum. Reprod. Update. 2005; 11 (3): 293–307. DOI: 10.1093/humupd/dmi002.

16. Chwalisz K., Perez M.C., Demanno D., Winkel C., Schubert G., Elger W. Selective progesterone receptor modulator development and use in the treatment of leiomyomata and endometriosis. Endocr. Rev. 2005; 26 (3): 423–438. DOI: 10.1210/er.2005-0001.

17. Clark N.A., Mumford S.L., Segars J.H. Reproductive impact of MRI-guided focused ultrasound surgery for fibroids: a systematic review of the evidence. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2014; 26 (3): 151–161. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000070.

18. De Wilde R.L., Hucke J. Brauchen wir die Uterusarterien Embolisation. Frauenarzt. 2006; 47: 415.

19. Donnez J., Jadoul P. What are the implications of myomas on fertility? A need for a debate? Hum. Reprod. 2002; 17: 1424–1430.

20. Donnez J., Pirard C., Smets M. et al. Unusual growth of a myoma during pregnancy. Fertil Steril. 2002; 78 (3): 632–633.

21. Donnez J., Tatarchuk T.F., Bouchard P., Puscasiu L., Zakharenko N.F., Ivanova T. et al. for the PEARL I Study Group. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. N. Engl. J. Med. 2012; 366: 409–420.

22. Donnez J., Jadoul P. What are the implications of myomas on fertility? Hum. Reprod. 2002; 17 (6): 1424–1430. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/17.6.1424.

23. Dubuisson J.B., Chapron C., Fauconnier A., Babaki-Fard K. Laparoscopic myomectomy fertility results. Ann. N.-Y. Acad. Sci. 2001; 943: 269–275.

24. Duhan N., Sirohriwal D. Uterine myomas revisited. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 2010; 152: 119–125. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2010.05.010.

25. Filicori M., Hall D.A., Longhlin J.S. et al. A conservative approach to the management of uterine leiomyoma: pituitary desensitization by a luteinizing hormonereleasing hormon analogue. Am. J. Obstet. Gynecol. 1983; 147: 726–727.

26. Goni A.Z., Lacruz R.L., Paricio J.J., Hernandez Rivas F.J. The levonorgestrel intrauterine system as an alternative to hysterectomy for the treatment of idiopathic menorrhagia. Gyn. Endocrinol. 2009; 25 (9): 581–586. DOI: 10.1080/09513590902972034.

27. Gupta J.K., Sinha A., Lumsden M.A., Hickey M. Uterine artery embolization for symptomatic uterine fibroids. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; 5: CD005073.

28. Hurskainen R., Teperi J., Rissanen P., Aalto A.M., Sirkku V., Yliskoski M. et al. Clinical outcomes and costs with the levonorgestrel-releasing intrauterine system or hysterectomy for treatment of menorrhagia. JAMA. 2004; 291 (12): 1503–1504. DOI: 10.1001/jama.291.12.1456.

29. Hurskainen R., Teperi J., Rissanen P., Aalto A.M., Grenman S., Kivela A. et al. Quality of life and cost-effectiveness of levonorgestrel releasing intrauterine system versus hysterectomy for treatment of menorrhagia; a randomised trial. Lancet. 2001; 357 (9252): 273–277. DOI: 10.1016/S0140-6736(00)03615-1.

30. Ingraham S.E., Lynch R.A., Kathiresan S., Buckler A.J., Menon A.G. hREC2, a RAD51like gene, is disrupted by t(12;14) (q15;q24.1) in a uterine leiomyoma. Cancer Genet. Cytogenet. 1999; 115 (1): 56–61.

31. Levens E.D., Potlog-Nahari C., Armstrong A.Y. et al. CDB2914 for uterine leiomyomata treatment: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2008; 111 (5): 1129–1136. DOI: 10.1097/AOG.0b013e3181705d0e.

32. Maruo T. Translational research in women’s health: From bedside to bench and from bench to bedside. Int. J. Gynecol. Obstet. 2010; 109 (2): 83–83. DOI: 10.1016/j.ijgo.2010.01.003.

33. Metwally M., Cheong Y.C., Horne A.W. Surgical treatment of fibroids for subfertility. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; 11: CD003857. DOI: 10.1002/14651858.CD003857.pub3.

34. Nieman L.K., Blocker W., Nansel T., Mahoney S., Reynolds J., Blithe D. et al. Efficacy and toler-ability of CDB-2914 treatment for symptomatic uterine fibroids: a randomized, double-blind, placebocontrolled, phase IIb study. Fertil. Steril. 2011; 95 (2): 767.e1-772.e1. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.059.

35. Oliveira F.G., Abdelmassih V.C., Diamond M.P., Dozortsev D., Melo N.R., Abdelmassih R. Impact of subserosal and intramural uterine fibroids that do not distort the endometrial cavity on the outcome of in vitro fertilization-intracytoplasmic sperm injection. Fertil. Steril. 2004; 81: 582–587. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2003.08.034.

36. Osinovskaya T.S., Ivaschenko A.K., Dolinskii I.U., Sultanov S.D., Ghimbovskaya, E.P., Hoffman et al. MED-12 Gene mutations in women with uterine myoma. Genetica. 2013; 49 (12): 1426–1431.

37. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine in collaboration with Society of Reproductive Surgeons. Myomas and reproductive function. Fertil. Steril. 2008; 90 (5 Suppl): S125–130. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2008.09.012.

38. Pritts EA. Fibroids and infertility: a systematic review of the evidence. Obstet. Gynecol. Surv. 2001; 56 (8): 483–491.

39. Thomas R.L., Winkler N., Carr B.R., Doody K.M., Doody K.J. Abdominal myomectomy – a safe procedure in an ambulatory setting. Fertil. Steril. 2010; 94 (6): 2277–2280. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.02.019.

40. Wise LA, Palmer JR, Harlow BL, Spiegelman D., Stewart E.A., Adams-Campbell L.L. et al. Reproductive factors, hormonal contraception, and risk of uterine leiomyomata in African-American women: a prospective study. Am. J. Epidemiol. 2004; 159 (2): 113–116.


Для цитирования:


Беженарь В.Ф., Шевелева Т.С., Кондратьев А.А., Малушко А.В., Паластин П.М. Опыт применения долгосрочной интермиттирующей терапии улипристала ацетатом у пациенток с миомой матки и бесплодием. Акушерство и Гинекология Санкт-Петербурга. 2017;(2):58-64.

For citation:


Bezhenar V.F., Sheveleva Т.S., Kondratyev A.A., Malushko A.V., Palastin Р.M. Experience of use long-term intermitting therapy of ulipristal acetate in patients with uterine fibroids and infertility. Obstetrics and Gynaecology of Saint-Petersburg. 2017;(2):58-64. (In Russ.)

Просмотров: 71


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2541-8491 (Print)